
ในฐานะที่ อลิซ เป็นผู้รอดชีวิตเพียงหนึ่งเดียวของมนุษยชาติที่จะต่อกรกับเหล่าฝูงสิ่งที่ไม่มีวันตาย เธอจึงต้องกลับไปยังที่ซึ่งฝันร้ายเริ่มต้นอย่าง แรกคูน ซิตี ที่บริษัทอัมเบรลลากำลังรวบรวมพละกำลังทั้งหมดเพื่อโจมตีเหล่าผู้รอดชีวิตจากวิกฤตล้างโลกนี้ให้หมดสิ้นระหว่างที่ต้องแข่งกับเวลาไปด้วย อลิซได้รวบรวมเพื่อนเก่าและเหล่าพันธมิตรจำเป็นในการสู้ศึกกับพวกไม่มีวันตายและสัตว์ประหลาดกลายพันธุ์ทั้งหลาย อลิซต้องสูญเสียความสามารถไปขณะที่อัมเบรลลาเตรียมโจมตีเต็มกำลัง การผจญภัยครั้งนี้จึงเป็นครั้งที่ยากเย็นที่สุด แม้กระนั้นเธอยังต้องช่วยเหลือมนุษยชาติให้รอดพ้นจากการถูกลืมเลือนตลอดกาล
Picking up immediately after the events in Resident Evil: Retribution, Alice is the only survivor of what was meant to be humanity's final stand against the undead. Now, she must return to where the nightmare began - The Hive in Raccoon City, where the Umbrella Corporation is gathering its forces for a final strike against the only remaining survivors of the apocalypse.